O que é a S-Adenosilmetionina (SAMe)? Benefícios e Mais

O que é a SAMe?

S-adenosilmetionina, ou SAMe. A SAMe é formada a partir da combinação do aminoácido essencial L-metionina e adenosina trifosfato (ATP), a principal "molécula de energia" do corpo. 

Ela desempenha um papel fundamental na criação de vários hormônios, neurotransmissores e outras moléculas cruciais encontradas no corpo. A SAMe não só é uma das substâncias fisiológicas mais importantes do corpo, como também tem ganhado popularidade como uma forma de suplemento da L-metionina para auxiliar a saúde.

As Funções da SAMe 

Nos humanos, a SAMe é um dos compostos mais utilizados em reações enzimáticas no corpo.^[1]

Cerca de 30% da SAMe do corpo é encontrada nas mitocôndrias, os compartimentos de produção de energia das células.^[2] Essa alta concentração não ocorre por acaso. A SAMe é crucial para ajudar a abastecer a função mitocondrial. Isso significa que ela ajuda as mitocôndrias a produzir a energia de que todas as células precisam para funcionar adequadamente. 

A SAMe também é necessária para a produção de todos os compostos de enxofre do corpo humano, incluindo glutationa, compostos desintoxicantes e vários componentes da cartilagem que contêm enxofre, incluindo o sulfato de condroitina. 

Talvez a função mais conhecida da SAMe, em conjunto com o ácido fólico e a vitamina B12, seja a de ser crucial para as reações de "metilação". A metilação é a adição de uma única unidade de carbono (um grupo metila) a outra molécula. Normalmente, a SAMe é mais efetiva na transferência de grupos metila quando comparada a outros doadores de metila. A SAMe é a única doadora de metila envolvida na metilação adequada do nosso material genético (DNA, RNA e histonas). Por isso, ela tem uma função significativa na replicação celular e na expressão do código genético. As reações de mediação da metilação da SAMe são cruciais na produção de vários componentes do corpo, principalmente compostos químicos do cérebro, formas ativas de nutrientes e enzimas e os compostos usados nas reações de desintoxicação. A vitamina B12 e o ácido fólico estão envolvidos nas reações de metilação e na produção de SAMe, portanto, uma deficiência desses nutrientes também pode levar a distúrbios na função da SAMe.^[3]

Outro aspecto da metilação da SAMe é sua importância na autofagia. Esse processo significa "autoalimentação". A autofagia é o processo de controle de qualidade das células, eliminando dejetos, restos, micro-organismos e compostos indesejáveis das células, além de reutilizar compostos que podem ser recuperados. Uma melhora na autofagia está associada ao combate ao envelhecimento. Além de melhorar a regulação da autofagia, a SAMe é necessária para o metabolismo do nutriente espermidina, um importante fator que promove a função da autofagia.^[4]

A conclusão é que os efeitos da SAMe para a saúde são abrangentes devido a seu papel central em tantas reações químicas do corpo humano. A suplementação pode fornecer uma garantia de que uma quantidade suficiente de SAMe está disponível para o corpo. A SAMe tem quatro usos primários como um suplemento alimentar: melhora do humor, saúde das articulações, fibromialgia e apoio ao fígado.

Benefícios da SAMe para a Saúde

Humor

A SAMe apresentou alguns benefícios ao promover um humor positivo em dezenas de estudos duplo-cegos com humanos.^[5,6] Além dos casos de mau humor generalizado, também foi relatado que a SAMe pode produzir efeitos significativos na melhora do humor após o parto, bem como o estresse associado à desintoxicação e a reabilitação de drogas. A SAMe pode promover um estado de humor positivo através de sua capacidade da:

• Elevação dos níveis cerebrais de serotonina, dopamina e fosfatidilserina.
• Melhora da ligação de neurotransmissores aos locais dos receptores, resultando em uma melhor atividade.
• Promoção da fluidez e função da fluidez das membranas celulares.

Além de seus benefícios no humor, estudos também mostram que a SAMe pode ser usada com Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs), como Prozac, Zoloft, Paxil, etc. Por exemplo, em um estudo clínico duplo-cego, 73 pacientes deprimidos receberam 800 mg de SAMe ou um placebo duas vezes por semana durante seis semanas, além do seu SSRI.^[7] A resposta clínica e as taxas de remissão foram mais altas nos pacientes tratados com SAMe (36,1% e 25,8%, respectivamente) em comparação com o placebo (17,6% e 11,7%, respectivamente). Os efeitos colaterais não foram diferentes entre o grupo da SAMe e o grupo do placebo. Esses resultados indicam que a SAMe pode ser usada de forma segura com SSRIs e pode ter um efeito de suporte.

Saúde das Articulações

A SAMe já demonstrou resultados impressionantes no auxílio à saúde das articulações. Uma deficiência de SAMe no tecido das articulações, assim como a deficiência de glucosamina, pode levar a uma perda da natureza gelatinosa e da capacidade de absorção de impacto da cartilagem. Como resultado, pode ocorrer a degeneração da cartilagem, levando à dor e redução na função das articulações.

A SAMe já foi avaliada em 21524 indivíduos com baixa saúde das articulações em estudos clínicos duplo-cegos detalhados. Nesses estudos, ela demonstrou reduções nos índices de dor e sintomas clínicas semelhantes aos de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, como ibuprofeno, indometacina, naproxeno e piroxicam. Enquanto esses medicamentos estejam associados a um risco significativo de toxicidade, efeitos colaterais e promoção do processo da osteoartrite, a SAMe oferece benefícios semelhantes sem riscos ou efeitos colaterais.^[8]

Dois estudos duplo-cegos em humanos merecem uma menção especial. Os estudos foram realizados em pacientes com degeneração significativa da cartilagem do joelho, e compararam a SAMe (1200 mg/d) com os medicamentos nabumetona (Relafen, 1000 mg/d) e celecoxibe (Celebrex, 200 mg/d). No primeiro estudo, a SAMe mostrou-se equivalente à nabumetona na redução eficaz da intensidade do índice básico de dor, bem como em avaliações clínicas e índices de função das articulações.^[9] No estudo que comparou a SAMe ao Celebrex, a SAMe apresentou um início mais lento de ação, mas foi considerada tão efetiva quanto o celecoxibe e sem os efeitos colaterais da droga.^[10]

Dados os riscos conhecidos de efeitos colaterais significativos desses medicamentos, os resultados desses estudos oferecem evidências adicionais de que uma abordagem que foque em promover a nutrição dos tecidos das articulações pode oferecer benefícios consideráveis à saúde articular.

Fibromialgia

A fibromialgia é um problema comum, associado a casos de dor musculoesquelética, depressão e fadiga. Em estudos clínicos duplo-cegos, foi demonstrado que a SAMe oferece excelentes benefícios para pacientes com fibromialgia. Foram notadas melhoras de acordo com uma redução significativa no número de pontos e áreas de dor, além de melhoras no humor. A SAMe aparenta ser um suplemento muito importante para esses pacientes.^[11,12]

Saúde do Fígado

Foi demonstrado que a SAMe pode ser bastante benéfica para promover a saúde do fígado. Os benefícios estão ligados à sua função como principal doadora de metila no fígado, bem como ao seu suporte às reações de desintoxicação. Estudos clínicos mostraram que a SAMe é útil na proteção do fígado contra danos e na melhora da função hepática em problemas associados a casos de infiltração de gordura no fígado ou excesso de estrogênio causado por uso de contraceptivo oral, gravidez ou síndrome pré-menstrual. A SAMe também pode ser benéfica para casos de síndrome de Gilbert — uma síndrome comum, caracterizada por um nível sérico cronicamente elevado de bilirrubina (1,2 a 3,0 mg/dL). A suplementação com SAMe pode reduzir significativamente o nível sérico de bilirrubina em pacientes com síndrome de Gilbert.^[13,14]

Dosagem de SAMe

Normalmente, recomenda-se uma dosagem de SAMe de 200 a 400 mg duas vezes por dia. A SAMe raramente produz efeitos colaterais além de uma náusea ocasional ou perturbações gastrointestinais. A SAMe é considerada segura durante a gravidez e a amamentação. Não existem interações medicamentosas conhecidas para a SAMe.

Conclusão

A SAMe é um composto crucial formado por L-metionina e ATP, importante para hormônios, neurotransmissores e função celular. Ela auxilia as mitocôndrias, reações de metilação, autofagia e a saúde em geral. A suplementação com SAMe pode beneficiar o humor, saúde das articulações, fibromialgia e saúde do fígado.

Referências:

1. Lee YH, Ren D, Jeon B, Liu HW. S-Adenosylmethionine: more than just a methyl donor. Nat Prod Rep. 2023 Sep 20;40(9):1521-1549.
2. Monné M, Marobbio CMT, Agrimi G, Palmieri L, Palmieri F. Mitochondrial transport and metabolism of the major methyl donor and versatile cofactor S-adenosylmethionine, and related diseases: A review†. IUBMB Life. 2022 Jul;74(7):573-591. 
3. Bottiglieri T. Folate, vitamin B₁₂, and S-adenosylmethionine. Psychiatr Clin North Am. 2013 Mar;36(1):1-13.
4. Ouyang Y, Wu Q, Li J, Sun S, Sun S. S-adenosylmethionine: A metabolite critical to the regulation of autophagy. Cell Prolif. 2020 Nov;53(11):e12891.
5. Peng TR, Cheng HY, Wu TW. S-Adenosylmethionine (SAMe) as an adjuvant therapy for patients with depression: An updated systematic review and meta-analysis. Gen Hosp Psychiatry. 2024 Jan 4;86:118-126.
6. Cuomo A, Beccarini Crescenzi B, Bolognesi S, Goracci A, Koukouna D, Rossi R, Fagiolini A. S-Adenosylmethionine (SAMe) in major depressive disorder (MDD): a clinician-oriented systematic review. Ann Gen Psychiatry. 2020 Sep 5;19:50. 
7. Papakostas G.I, Mischoulon D, Shyu I, et al. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial.  Am J Psychiatry  2010;167(8):942–948.
8. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30. 
9. Kim J, Lee EY, Koh EM, et al. Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients.  Clin Ther  2009;31(12):2860–2872.
10. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, et al. Harvey PW.S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial.  BMC Musculoskelet Disord  2004;26(5):6.
11. Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.
12. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10. 
13. Noureddin M, Mato JM, Lu SC. Nonalcoholic fatty liver disease: update on pathogenesis, diagnosis, treatment and the role of S-adenosylmethionine. Exp Biol Med (Maywood). 2015 Jun;240(6):809-20. 
14. Anstee QM, Day CP. S-adenosylmethionine (SAMe) therapy in liver disease: a review of current evidence and clinical utility. J Hepatol. 2012 Nov;57(5):1097-109.