Ribosido de nicotinamida (NR) vs. Mononucleotídeo de Nicotinamida (NMN): Qual é a Diferença?

O que são os precursores do NAD+?

Ribosido de Nicotinamida (NR) e Mononucleotídeo de Nicotinamida (NMN) são precursores de NAD+, o que significa que aumentam os níveis de NAD+ no organismo. O uso de precursores orais de NAD+, especificamente o ribosido de nicotinamida (NR) e o mononucleótido de nicotinamida (NMN), ganhou atenção significativa pelo seu potencial para ajudar a restaurar o NAD+ que pode ser subótimo. 

Benefícios do NAD+ Para o Envelhecimento Saudável

O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) é uma coenzima fundamental para o metabolismo celular, função mitocondrial e estabilidade genómica. 

A investigação indica que os níveis de NAD+ diminuem com a idade, o stress metabólico diário e fatores de estilo de vida subóptimos. O NAD+ suporta processos celulares críticos, incluindo:

• Metabolismo Energético
• Fosforilação Oxidativa Mitocondrial
• Reparação de ADN
• Balança Redox
• Síntese de hormonas esteróides

O declínio do NAD+ relacionado com a idade está ligado à disfunção mitocondrial, aumento do stress oxidativo e diminuição da capacidade de reparação celular, o que pode afetar a saúde cognitiva geral e o equilíbrio metabólico. Assim, estratégias para potenciar o NAD+ são de crescente interesse clínico.

A Diferença entre NR e NMN

Ribosido de Nicotinamida (NR)

Embora o NR e o NMN sejam estruturalmente semelhantes, apenas o NR pode atravessar as membranas celulares através de transportadores de nucleosídeos equilibrativos (ENT) e é considerado uma forma biodisponível de vitamina B3. 

Mononucleotídeo de Nicotinamida (NMN)

O NMN, devido ao seu grupo fosfato, não pode entrar diretamente nas células e deve ser extracelularmente convertido em NR antes que possa ocorrer a síntese de NAD+. Estudos de marcação de múltiplos isótopos e enzimáticos mostram que o CD73 desfosforila o NMN da dieta em NR e que uma vez formado o NR é transportado para as células e convertido em NAD +.

Diferenças na Absorção

Num estudo publicado na Nature Metabolism, os investigadores identificaram uma proteína transportadora, o transportador NMN (SLC12a8), no intestino delgado de ratinhos.  No entanto, o transportador NMN SLC12a8 ainda não foi identificado noutras células e tecidos ou no ser humano. A relevância funcional ou a existência de SLC12a8 no ser humano permanece controversa e não é amplamente suportada por análises independentes. Na FEBS Letters 2023 (FEBS Letters é uma revista científica sem fins lucrativos com revisão por pares publicada em nome da Federação das Sociedades Bioquímicas Europeias (FEBS), os investigadores rastrearam o metabolismo do NMN marcado com isótopos no tecido intestinal de camundongos com e sem ablação do microbioma (a remoção de bactérias intestinais). Investigaram se o microbioma intestinal desempenha um papel no metabolismo dos NMN. O tratamento com 100% de NMN marcado resultou num aumento marcante dos metabolitos NAD+ não marcados. De facto, verificou-se um aumento substancial nos níveis endógenos de NR nas entranhas de ratinhos tratados com antibióticos e não tratados. Além disso, verificou-se que o NMN marcado está predominantemente presente como NR no tecido intestinal, o que sugere que a desfosforilação do NMN é a principal via para a sua captação. 

 Como resultado, a conversão extracelular de NMN em NR é reconhecida como a via fisiológica predominante para a biossíntese de NAD+ a partir de NMN.    

Qual é o melhor reforço de NAD+?

Ensaios pré- clínicos e clínicos frente a frente mostram consistentemente que o NR é mais eficiente na elevação do NAD+ celular e sistémico do que o NMN. Num estudo in vivo, a NR oral aumentou o NAD+ hepático em 220%, em comparação com apenas 170% para NMN em doses iguais, refletindo uma eficiência aproximadamente 23% superior.⁷  

No entanto, a investigação clínica tem sido mista. Um estudo recente descobriu que, após 8 dias de suplementação diária, a NR oral elevou os níveis de NAD+ no sangue total ~2, 3 vezes mais elevados do que o NMN em doses iguais. Um estudo mais longo descobriu que após 14 dias de suplementação, NR e NMN comparativamente elevaram os níveis de NAD+ no sangue total.¹² Em contraste, comparando dois ensaios separados em humanos, o NR produziu um aumento maior no NAD+ de sangue total após 2 semanas de suplementação em comparação com NMN.^13,14

Além disso, o NR fornece maior proteção contra danos ao DNA induzidos pela cisplatina em células em cultura do que o NMN, destacando os seus benefícios para a estabilidade genómica e resiliência celular.¹⁵

Modo de Ação Duplo: Impulsionando a Síntese e Inibindo o Consumo

Para além da sua capacidade de aumentar a produção de NAD+, o NR também inibe o CD38, uma enzima que consome NAD+ cuja actividade aumenta com o envelhecimento e a inflamação.  Ao suprimir o CD38, o NR ajuda a preservar os pools NAD+ e a combater os declínios relacionados com a idade. Assim, o NR apoia o aumento da produção e ajuda a conservar os níveis de NAD+ existentes. Como partilho com os meus pacientes, ajuda a prevenir perdas, tal como o ditado: “Um centavo poupado é um centavo ganho”. Em contraste, o NMN não apresenta inibição comparável do CD38 in vitro, de acordo com estudos recentes. Este efeito inibitório do NR e a ausência dele para o NMN foram também apoiados por análises ex vivo recentes do sangue total humano.

Comparação frente a frente

As preocupações com a pureza do NMN permanecem, com 64% dos suplementos de NMN amostrados não cumprem as alegações do rótulo nas análises de mercado. Apenas 14% cumpriram a reivindicação do rótulo e 23% estavam logo abaixo dela.¹⁸

• O NR entra directamente nas células através de ENTs, enquanto o NMN deve ser convertido em NR. 
• NR tem maior potenciação de NAD+ em alguns estudos, mas os resultados clínicos são mistos.
• O NR suporta a inibição CD38, que pode ajudar a conservar o NAD+, enquanto o NMN parece não o fazer

Conclusão

Como clínicos, os nossos pacientes dependem de nós para fornecer uma verificação científica das intervenções clínicas mais eficazes, seguras e baseadas em evidências para apoiar as suas atividades individuais de bem-estar. A capacidade de modo duplo do NR para aumentar o NAD+, inibir os mecanismos de declínio relacionados com a idade e cumprir padrões regulatórios rigorosos sublinha a sua primazia na suplementação baseada na investigação. O controlo de qualidade inconsistente da NMN no mercado é uma preocupação para nós na prática clínica e para os nossos pacientes.

Referências:

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