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A desidroepiandrosterona (DHEA) é um precursor da testosterona e outras hormonas androgénicas e tem muitos papéis importantes na fisiologia, incluindo a modulação da cognição, apetite e comportamento sexual. Os níveis séricos de DHEA e sua forma de sulfato DHEA-S diminuem gradualmente com o envelhecimento e atingem os níveis mais baixos na 7ª década. Um declínio gradual dos níveis séricos de DHEA resulta numa redução da síntese de testosterona, que está associada a uma variedade de sintomas físicos, emocionais e cognitivos, tais como fadiga, perda de peso, humor deprimido, irritabilidade e problemas de memória. Estes sintomas são causados pela diminuição dos efeitos benéficos da testosterona em diferentes partes do cérebro que modulam a função cognitiva e emocional, incluindo a amígdala e o hipotálamo.
Estudos em animais estabeleceram que o DHEA e o DHEA- S exógenos têm efeitos benéficos nos sistemas imunitário e cardiovascular. Ambas as pró-hormonas têm também efeitos neuroprotectores, antioxidantes e anti-inflamatórios no cérebro, promovem a neurogénese e aumentam a síntese e libertação dos neurotransmissores catecolaminas norepinefrina e dopamina. O DHEA é amplamente utilizado na medicina ocidental para auto-tratar o declínio do funcionamento cognitivo associado ao envelhecimento normal.
Muitos estudos relataram melhorias na memória de trabalho, consciência visual, destreza visuomotora e atenção em adultos saudáveis em resposta a DHEA. Estes efeitos benéficos podem ser mediados pela plasticidade cortical induzida pelo DHEA que potencia os processos neurais subjacentes à atenção visual. No entanto, os resultados da investigação sobre os efeitos do DHEA na memória em adultos saudáveis e com deficiência cognitiva são inconsistentes. O DHEA pode melhorar a memória em doentes idosos com níveis séricos de DHEA mais baixos do que em adultos mais jovens com níveis normais de DHEA.
Num pequeno ensaio clínico em humanos (N=10), os homens adultos que receberam DHEA 500 mg apresentaram aumentos significativos no sono de movimento rápido dos olhos (REM) logo após o início do sono. Este achado sugere que as alterações neuroesteróides no cérebro induzidas pelo DHEA têm efeitos no GABA (ácido gama-aminobutírico). Na verdade, o DHEA liga-se tanto aos receptores do ácido γ-aminobutírico (GABA) como aos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), no entanto, não é claro se estas afinidades dos receptores estão relacionadas com os seus efeitos de potenciação cognitiva.
Uma revisão sistemática e meta-análise não encontraram suporte para o DHEA como potenciador cognitivo em indivíduos idosos saudáveis. A significância dos resultados foi limitada pelo facto de apenas três estudos cumprirem os critérios de inclusão, todos os estudos revistos terem uma duração de 3 meses ou menos e as doses testadas variarem apenas entre 25 e 50 mg. Uma revisão sistemática separada e uma meta-análise constataram que os indivíduos com doença de Alzheimer tinham níveis séricos consistentemente baixos de DHEA-S mas níveis normais de DHEA. Os autores argumentam que este achado é consistente com o papel do DHEA como substrato para a síntese de DHEA-S e que a atividade da sulfatase ou outros mecanismos moleculares de bioconversão de DHEA-S podem ser prejudicados em indivíduos com Doença de Alzheimer. Um declínio nos níveis séricos de DHEA- S pode estar associado a diferentes fases de progressão ou níveis de gravidade da Doença de Alzheimer, de modo que níveis mais baixos de DHEA- S predispõem a um comprometimento cognitivo mais grave. Mais estudos são necessários para determinar se os níveis de DHEA-S fornecem uma ferramenta de diagnóstico fiável para o risco de doença de Alzheimer.
Num estudo randomizado de 6 meses controlado com placebo, doentes do sexo masculino não medicados com doença de Alzheimer foram randomizados para DHEA isoladamente (50 mg duas vezes ao dia) versus placebo. Aos 3 meses, o grupo DHEA mostrou uma tendência para um desempenho cognitivo superior em comparação com o grupo placebo, que persistiu até ao final do estudo. Num pequeno estudo aberto de 4 semanas, 7 indivíduos com demência multienfarte que receberam administração intravenosa diária de 200 mg de DHEA- S apresentaram aumentos significativos nos níveis séricos e no LCR de DHEA- S, melhorias nas actividades da vida diária e perturbações emocionais menos frequentes. A importância dos resultados de ambos os estudos é limitada pelo seu pequeno tamanho.
Níveis mais baixos de testosterona em homens mais velhos estão associados a um risco aumentado de desenvolver a doença de Alzheimer. Num estudo de 6 meses, em dupla ocultação, controlado por placebo, 16 homens com doença de Alzheimer e 22 homens adultos saudáveis foram randomizados para receber 75 mg de testosterona (na forma de um gel dérmico) versus placebo juntamente com os seus medicamentos habituais. A qualidade de vida global melhorou tanto no grupo demente como nos controlos saudáveis. Não foram encontradas diferenças significativas no grupo no final do estudo, no entanto, os doentes com demência ligeira que receberam testosterona apresentaram menos declínio nas capacidades visuoespaciais.
DHEA exógeno e testosterona estão associados a preocupações de segurança. A insónia ligeira é um efeito secundário pouco frequente do DHEA, que deve ser administrado pela manhã. É prudente evitar o DHEA quando há história de hipertrofia benigna da próstata ou cancro da próstata. A suplementação de testosterona pode aumentar o risco de doença cardiovascular, acidente vascular cerebral e cancro da próstata. É prudente consultar o seu médico antes de iniciar DHEA ou testosterona.
São necessários grandes estudos prospectivos controlados por placebo para caracterizar melhor os potenciais efeitos cognitivos do DHEA em indivíduos saudáveis e indivíduos com doença de Alzheimer ou demência multi-infarto para determinar estratégias de dosagem seguras e ideais.
Referências:
AVISO: Estas declarações não foram aprovadas pela Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA). Estes produtos não se destinam a diagnosticar, tratar, curar ou prevenir doenças.
