Ervas Naturais e Saúde Cognitiva

Limitações dos Tratamentos Convencionais Convidam à Pesquisa sobre Ervas

A demência é uma doença neurodegenerativa que provoca alterações progressivas na memória e aprendizagem, no funcionamento executivo e nas atividades da vida diária. Existem mais de 47,5 milhões de pessoas com demência em todo o mundo e 7,7 milhões de novos casos são adicionados ao pool de demência a cada ano. O aumento do risco de demência vascular (DVA) está associado à obesidade, hipertensão, doenças cardiovasculares e acidentes cerebrovasculares (ou seja, “acidente vascular cerebral”). A VaD representa 10 a 15% de todos os casos de demência nos países industrializados e 30% dos casos de demência nas regiões menos desenvolvidas do mundo e é a segunda forma de demência mais prevalente depois da doença de Alzheimer (DA). Mais de 40% dos casos de demência vascular também apresentam patologia neurodegenerativa da DA, representando o tipo mais comum de demência mista.

Os agentes farmacológicos disponíveis, tais como inibidores da colinesterase e antagonistas dos recetores do glutamato, são úteis em alguns casos de DA mas têm eficácia limitada contra a VaD. O resultado foi que muitas pessoas com VaD estão a usar ervas e outras abordagens complementares e alternativas (CAM) como acupuntura, nutracêuticos, yoga, tai chi e musicoterapia. 

Muitas ervas utilizadas na medicina chinesa foram investigadas isoladamente e em diferentes combinações para os seus potenciais efeitos benéficos sobre os sintomas de DA e VaD, incluindo Ginkgo biloba, Huperzia serrata, Curcuma longa, Panax ginseng, Panax notoginseng, Pa monnieri, Salvia miltiorrhiza, Crocus sativus, e Camellia sinensis. Abaixo está uma revisão concisa dos estudos sobre ervas chinesas únicas e fórmulas herbais chinesas complexas que estão a ser investigados pelos seus potenciais benefícios cognitivos em adultos saudáveis e indivíduos com demência.  

Ervas isoladas são benéficas mas limitadas

Descobertas recentes sugerem que extractos de Ginkgo biloba melhoram a aprendizagem e a memória em modelos animais de VaD. Grandes estudos controlados por placebo e meta-análises de estudos que preenchem critérios de inclusão rigorosos para o rigor sustentam que extrato de G. biloba retarda a taxa de declínio da cognição, funcionamento executivo e comportamento em indivíduos diagnosticados com DA e VaD. Os mecanismos propostos pelos quais G. biloba melhora a função cerebral resultando em melhora da memória e do funcionamento cognitivo incluem diminuição da atividade de macrófagos pró-inflamatórios, melhora do fluxo sanguíneo, atividade reduzida do fator ativador de plaquetas (que reduz o risco de acidente vascular cerebral), redução da produção de corticosteróides e aumento da captação de glicose, aumento da proliferação de células-tronco neurais, aceleração da plasticidade sináptica após lesão cerebral, redução do colesterol livre circulante e redução cérebro produção de proteínas precursoras β-amilóides.

Curcuma longa (cúrcuma) tem sido usada há séculos na medicina chinesa, hindu e ayurvédica durante séculos para inúmeras doenças médicas, incluindo pancreatite, artrite, cancro e doenças inflamatórias, neurodegenerativas e digestivas. Estudos em animais e in vitro sugerem que os benefícios cognitivos da curcumina são baseados em múltiplos mecanismos de acção, incluindo a inibição da peroxidação lipídica, eliminação de espécies reactivas de oxigénio (ROS) e espécies reactivas de azoto, inibição da activação do NF- kB e as suas acções anti-inflamatórias. A curcumina pode também ligar directamente pequenas espécies beta-amilóides para bloquear a agregação e a formação de emaranhados fibrilares. Num ensaio clínico randomizado de 24 meses, 36 doentes com DA ligeira a moderada randomizados para curcumina (2 e 4gm/dia) vs placebo apresentaram alterações equivalentes não significativas na cognição e memória. Estes resultados podem dever-se, em parte, à baixa biodisponibilidade da preparação de curcumina utilizada no estudo. 

Os resultados de estudos em animais sugerem que os constituintes bioactivos do Panax ginseng podem melhorar a cognição e a memória em doentes com demência. O ginsenosídeo Rg5 reduz a actividade da amiloide-β e da colinesterase, e o ginsenósido Rg3 promove a degradação do péptido amiloide β- amiloide através do reforço da expressão génica. Panax ginseng também pode diminuir a pressão arterial e melhorar a circulação sanguínea, aumentando a vasodilatação. Dois ensaios abertos de 12 semanas sugerem que o ginseng pode melhorar a cognição em indivíduos diagnosticados com DA. Em dois pequenos estudos abertos recentes, indivíduos com diagnóstico de DA que receberam P. ginseng em doses de 4, 5 e 9 g/dia, apresentaram uma melhoria significativa na cognição e memória. Os resultados de dois pequenos ensaios controlados com placebo sugerem que Panax notoginseng melhora o fluxo sanguíneo cerebral e melhora a memória em indivíduos diagnosticados com VaD.  

Bacopa monnieri (Brahmi) tem efeitos neuroprotetores e antioxidantes , funciona como um catador de radicais livres e pode aumentar o fluxo sanguíneo cerebral. A erva é amplamente utilizada na medicina ayurvédica para problemas de memória. Estão actualmente em curso estudos sobre os benefícios cognitivos da erva em adultos saudáveis e indivíduos com diagnóstico de DA. 

O açafrão (Crocus sativus) é utilizado na medicina chinesa como antidepressivo, antiespasmódico e anticatarral. Extratos contendo crocina têm propriedades antioxidantes e antiplaquetários e demonstraram melhorar a aprendizagem e a memória em modelos animais de demência. Num ensaio clínico randomizado duplo-cego de 22 semanas, os doentes com DA randomizados para açafrão 30mg/dia e o inibidor da colinesterase donepezil 10mg/dia mostraram melhorias comparáveis na cognição enquanto o açafrão foi melhor tolerado. Num ensaio em dupla ocultação de 16 semanas, os doentes com DA que receberam açafrão responderam significativamente melhor do que o grupo placebo.

O chá (Camellia sinensis) é amplamente consumido para a saúde, contém epigalocatequina-3-galato (EGCG), que tem benefícios neuroprotetores mediados por efeitos anti-inflamatórios, o seu papel como catador de radicais livres e outros. Indivíduos que bebem chá com frequência podem ter um risco reduzido de desenvolver DA. Dois estudos prospectivos descobriram que o consumo regular de chá verde nos idosos está associado a um risco relativamente menor de comprometimento cognitivo e demência. 

Os resultados dos estudos sobre ervas isoladas na demência são limitados por pequenas amostras de ensaios clínicos individuais, má qualidade metodológica e curta duração do estudo. Além disso, as concentrações plasmáticas de constituintes bioactivos de muitas ervas isoladas podem ser demasiado baixas para ter efeitos benéficos, sugerindo que as melhorias observadas na cognição podem estar relacionadas com interações sinérgicas entre dois ou mais constituintes bioactivos. A medicina chinesa e outros sistemas asiáticos de medicina empregam frequentemente combinações de ervas, possivelmente resultando em interações sinérgicas entre constituintes bioativos discretos que podem atingir de forma mais eficaz doenças com etiologias complexas como AD e VaD. Um novo método de investigação chamado análise sistema-sistema tem sido recentemente aplicado ao estudo de interações sinérgicas complexas em fórmulas à base de plantas. 

A Promessa das Fórmulas de Ervas Complexas

Apenas alguns estudos foram feitos sobre fórmulas herbais complexas em VaD. Embora alguns tenham relatado resultados positivos, a importância dos achados é limitada pelo pequeno tamanho do estudo e falhas metodológicas. Uma revisão sistemática de 2012 de estudos sobre fórmulas herbais complexas em VaD relatou que a maioria das fórmulas examinadas resultou em melhorias significativamente maiores no funcionamento cognitivo em comparação com medicamentos usados convencionalmente ou placebo. 4 estudos em que medicamentos fitoterápicos foram combinados com medicamentos convencionais relataram melhor funcionamento cognitivo em comparação com medicamentos convencionais isoladamente, no entanto, a importância destes achados é limitada por falhas metodológicas graves. Uma meta-análise mais recente incluiu 24 ensaios clínicos randomizados (todos conduzidos na China) em indivíduos diagnosticados com VaD. Num subgrupo analisa intervenções complexas à base de plantas chinesas melhoraram significativamente a função cognitiva quando comparadas com piracetam (em 10 estudos) ou placebos (em 3 estudos). Os indivíduos que receberam medicamentos fitoterápicos apresentaram maiores melhorias nas actividades da vida diária em comparação com os tratados com piracetam. No entanto, tal como nos estudos acima referidos, a significância dos achados foi limitada por falhas metodológicas.  

Esforços em curso para desenvolver uma fórmula complexa de ervas para a demência vascular

Em resposta aos desafios acima mencionados há mais de uma década, tem estado em curso um esforço colaborativo entre a Academia de Ciências Médicas Chinesas e a Western Sydney University para desenvolver uma formulação herbácea complexa padronizada para o tratamento da VaD. A fórmula, denominada SLT, contém preparações padronizadas de Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)e Crocus sativus (açafrão) . 

A relação óptima de constituintes bioactivos e a dosagem óptima de SLT foram determinadas através de uma série de estudos em animais. Ensaios pré-clínicos demonstraram melhora significativa na aprendizagem e memória, marcadores de neuropatologia e atividade antioxidante em modelos animais de demência. No momento em que escrevo, estão em curso grandes estudos de fase III para estabelecer a eficácia em indivíduos com diagnóstico de VaD. Os resultados cumulativos de ensaios pré- clínicos demonstraram numerosos benefícios cerebrovasculares da SLT, incluindo diminuição das áreas de isquemia cerebral focal/lesão de reperfusão, diminuição da agregação plaquetária e aumento da actividade de depuração de radicais livres. 

Indivíduos tratados com SLT ou placebo têm o mesmo risco de efeitos adversos. Num pequeno ECR de 1 semana, 16 adultos saudáveis aleatorizados para SLT apresentaram melhorias na memória de trabalho. Num pequeno estudo de fase II, os indivíduos diagnosticados com provável VaD randomizados para SLT apresentaram melhora significativamente maior no funcionamento cognitivo, e um subconjunto mostrou aumento do fluxo sanguíneo nas regiões cerebrais associadas ao processamento de memória, auditivo e fala. Um segundo estudo de fase II de 12 meses em 325 indivíduos com provável vSD encontrou melhorias cognitivas semelhantes, ambos os estudos de fase II relataram eventos adversos graves relacionados com a SLT. No momento em que este artigo foi escrito, estão em curso dois ensaios multicêntricos de fase III. Enquanto se aguarda confirmação pelos achados da fase III, a SLT pode emergir como um tratamento à base de plantas baseado em evidências da VsD, uma doença neurodegenerativa para a qual atualmente não existe tratamento eficaz. 

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